O Iressa® (princípio ativo gefitinibe) foi um dos primeiros inibidores de tirosino-quinase EGFR de 1ª geração aprovados em câncer de pulmão de células não-pequenas (NSCLC) — junto com erlotinibe (Tarceva).
Lançado em 2003, foi pioneiro de uma era que mudou completamente o tratamento do NSCLC molecular ao introduzir o paradigma da terapia-alvo com seleção molecular.
Indicação aprovada: NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação ativadora do EGFR (deleção do exon 19 ou L858R do exon 21), em adultos. Pode ser usado em 1ª linha em pacientes selecionados ou em situações específicas.
Pertence ao trio histórico dos TKIs EGFR de 1ª gen (gefitinibe, erlotinibe — Tarceva) e 2ª gen (afatinibe — Giotrif, dacomitinibe — Vizimpro).
Em 2026, todos foram deslocados em 1ª linha pelo osimertinibe (Tagrisso) de 3ª geração — que demonstrou superioridade em sobrevida (FLAURA).
Custo: R$ 3 mil a R$ 8 mil/mês (250 mg/dia). Genérico já disponível em algumas formulações. Bem mais barato que osimertinibe (R$ 30-45 mil/mês) — daí ainda haver discussão de uso em situações específicas.
IPASS e a virada do tratamento de NSCLC EGFR+
Até meados dos anos 2000, NSCLC avançado era tratado uniformemente com quimio platina-baseada — sobrevida média ~10 meses. Pacientes do leste asiático, mulheres não-fumantes com adenocarcinoma tinham sobrevidas levemente melhores, sem explicação molecular conhecida.
O estudo IPASS (2009): pacientes asiáticos com NSCLC adenocarcinoma não-fumantes ou ex-fumantes leves, randomizados para gefitinibe vs carboplatina + paclitaxel em 1ª linha. Análise estratificada por status EGFR:
Em EGFR-mutados: SLP 9,5 vs 6,3 meses com gefitinibe vs quimio — superioridade clara.
Em EGFR selvagem: SLP 1,5 vs 5,5 meses com gefitinibe vs quimio — INFERIORIDADE clara.
O IPASS fundou o paradigma da seleção molecular em NSCLC: o TKI EGFR só funciona em pacientes EGFR-mutados; em selvagem é pior que quimio. A testagem molecular passou a ser parte obrigatória da avaliação inicial do NSCLC adenocarcinoma metastático.
Estudos posteriores (NEJ002, WJTOG3405, EURTAC com erlotinibe, LUX-Lung com afatinibe) confirmaram o padrão em outras populações — TKIs EGFR superiores à quimio em 1ª linha em mutados, inferiores em selvagem.
As 4 gerações de TKIs EGFR e o lugar do Iressa hoje
1ª geração: gefitinibe (Iressa), erlotinibe (Tarceva). Reversíveis. Atividade em mutações comuns (del 19, L858R). Mediana SLP ~9-13 meses. Limitação: resistência por mutação T790M em 50-60% dos casos pós-progressão.
2ª geração: afatinibe (Giotrif), dacomitinibe (Vizimpro). Irreversíveis, pan-HER (bloqueiam HER2, HER4 também). Atividade ligeiramente superior em deleção exon 19. Toxicidade significativamente maior (diarreia, rash).
3ª geração: osimertinibe (Tagrisso). Irreversível, seletivo para EGFR mutado. Inicialmente desenhado para T790M; demonstrou superioridade em 1ª linha vs 1ª gen (FLAURA — SLP 18,9 vs 10,2 meses). Hoje é 1ª linha padrão.
4ª geração: em desenvolvimento (drogas para resistência a osimertinibe, como C797S).
Iressa em 2026: deslocado da 1ª linha. Permanece em: contraindicação ao osimertinibe, custo restritivo (Iressa é substancialmente mais barato), em mutações atípicas onde 1ª gen tem perfil aceitável, ou em pacientes já estáveis sob gefitinibe.
Sequenciamento moderno: 1ª gen → osimertinibe pós T790M
Antes do osimertinibe em 1ª linha (~2018), o sequenciamento padrão era:
1ª linha: gefitinibe ou erlotinibe.
Em progressão: rebiópsia (líquida ou tecidual) para detectar T790M. Se T790M+ → osimertinibe em 2ª linha. Se T790M- → quimio platina-baseada.
Esse sequenciamento ainda é usado em algumas situações em 2026 — particularmente em países onde osimertinibe em 1ª linha não está amplamente disponível ou financiável, ou em pacientes com perfil de risco específico.
Pacientes que iniciaram gefitinibe antes do osimertinibe estar disponível (anos atrás) e mantêm resposta estável geralmente continuam — não há indicação de trocar uma resposta estável.
Em pacientes pós-osimertinibe em 1ª linha que progridem: as opções incluem quimio platina-baseada, combos com biológicos (bevacizumabe + erlotinibe em pacientes selecionados), agentes contra mecanismos específicos de resistência (amivantamabe + lazertinibe em alguns cenários).
Mutações atípicas e ROS1 incidental
Os TKIs EGFR de 1ª gen têm atividade variável em mutações atípicas:
G719X, L861Q, S768I: respondem moderadamente ao gefitinibe e erlotinibe; afatinibe tem dados melhores nessas atípicas. Osimertinibe também ativo.
Inserções no exon 20: NÃO respondem aos TKIs convencionais. Tratamentos específicos: amivantamabe (Rybrevant), mobocertinibe.
T790M de novo (raro): osimertinibe é a escolha — gefitinibe não funciona.
Reagentes EGFR em outros tumores: gefitinibe foi tentado em câncer de cabeça e pescoço, mama, gástrico — sem demonstrar benefício consistente. Não é indicação aprovada nessas condições.
Toxicidade: rash e diarreia como assinaturas
Mais frequentes:
Rash papulopustular acneiforme: 50-70% dos pacientes, geralmente nas primeiras 2-4 semanas. Distribuição característica em face, tórax superior e couro cabeludo.
Considerado marcador de resposta — pacientes com rash mais intenso frequentemente têm melhor resposta tumoral. Manejo: hidratação, fotoprotetor, doxiciclina/minociclina em moderado, corticoide tópico em inflamação.
Diarreia: 25-40%, geralmente leve-moderada. Manejo com loperamida.
Anorexia, náusea, fadiga: comuns mas leves.
Paroníquia: inflamação periungueal, em uso prolongado.
Aumento de transaminases: monitorar função hepática.
Mais relevantes mas menos frequentes: doença pulmonar intersticial (DPI) — efeito grave e potencialmente fatal, mais frequente em asiáticos (~1-3%), fumantes e uso prolongado.
Qualquer sintoma respiratório novo exige TC de tórax e suspensão. Também: toxicidade ocular (ulcerações corneanas, queratite) e hepatotoxicidade severa raríssima.
Negativas frequentes em 2026
“Use Tagrisso (osimertinibe) em vez de Iressa em 1ª linha”: cabível em maioria dos pacientes elegíveis para osimertinibe — é o padrão moderno (FLAURA). NÃO cabe em contraindicação ao osimertinibe, restrição econômica intransponível, ou pacientes já estáveis sob gefitinibe.
“Use genérico de gefitinibe em vez de Iressa marca”: tecnicamente cabível — gefitinibe genérico é bioequivalente. A defesa pela marca raramente tem fundamento.
“Em pacientes asiáticos a 1ª gen é suficiente”: argumento técnico falho — a superioridade do osimertinibe foi demonstrada também em populações asiáticas (subgrupo do FLAURA).
“Mutação atípica não é indicação”: depende. G719X, L861Q, S768I têm respostas razoáveis aos TKIs 1ª/2ª gen. Inserções exon 20 e outras NÃO respondem — para estas, alternativas específicas.
“Indicação fora do Rol”: NSCLC EGFR+ avançado em 1ª linha consta no Rol da ANS com DUT. Em situações específicas (manutenção pós-resposta, sequenciamento atípico), a ADI 7.265 do STF respalda.
Como agir na negativa do Iressa
Primeiro: negativa por escrito, com fundamento técnico.
Segundo: relatório oncológico — diagnóstico (NSCLC adenocarcinoma), estadiamento (TNM), testagem molecular EGFR confirmando mutação ativadora (deleção exon 19, L858R, ou atípica), tratamentos prévios.
Inclua a justificativa pela escolha do gefitinibe especificamente — contraindicação ao osimertinibe, restrição clínica/financeira documentada, paciente estável em uso prévio do gefitinibe, ou mutação atípica responsiva.
Em NSCLC EGFR+ recém-diagnosticado em piora clínica, em progressão pós-quimio em paciente que tinha EGFR+ documentado, a tutela de urgência tem peso decisivo.
Veja o guia do que fazer quando o plano nega medicamento e os hubs paralelos: Tagrisso (EGFR 3ª gen — 1ª linha hoje), Xalkori (ALK+), Avastin (NSCLC não-escamoso).
Mais informações
Se você passou por uma negativa de cobertura do Iressa (gefitinibe) ou tem dúvidas sobre o caminho a seguir, pode entrar em contato com a Rosenbaum Advogados para que a sua situação seja analisada.
